Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевое лекарственное средство. Ингибитор ароматазы.

Форма выпуска, состав, упаковка

Таблетки, обработанные пленочной оболочкой желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе - ядро белоснежного или с желтоватым оттенком цвета.

1 таблетка «Летрозола» содержит основное действующее вещество Летрозол 2.5 мг и вспомогательные ингредиенты:

  • Лактозы моногидрат;
  • Карбоксиметилкрахмал натрия;
  • Кремния диоксид коллоидный;
  • Целлюлоза микрокристаллическая;
  • Кросповидон;
  • Крахмал кукурузный прежелатинизированный;
  • Магния стеарат.

В состав внешней оболочки входит:

  • Опадрай Y 1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль));
  • Краситель железа оксид желтоватый.

Выпускается по 10 штук в ячейковой контурной упаковке и заводской пачке с указанием производителя.

Фармакологическое действие

«Летрозол» обладает антиэстрогенной активностью, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) методом высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей данного фермента - гемом цитохрома Р450. Перекрывает синтез эстрогенов в периферической и опухолевой тканях.
При использовании «Летрозола» в спектре доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не происходит, анализ с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона и кортизола. Прием «Летрозола» не требует дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
На фоне терапии «Летрозолом» в незначительной степени увеличивается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% на фоне плацебо). Впрочем, частота переломов костей у пациенток, получающих «Летрозол», не отличается от таковой у здоровых людей этой же возрастной группы.
Адъювантная терапия «Летрозолом» первичных стадий рака молочной железы понижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без проявления симптомов болезни в течение 5 лет, понижает риск возникновения вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия «Летрозолом» понижает риск рецидивов на 42%. Достоверное превосходство по выживаемости без симптомов болезни в группе «Летрозола» отмечалось за пределами зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Применение «Летрозола» понижает смертность пациенток, у которых задета лимфатическая система, на 40%.

Фармакокинетика

Впоследствии перорального приема «Летрозол» всецело всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем равна 99.9%. Еда во время употребления препарата незначительно сказывается на его абсорбции, поэтому принимать его можно независимо от ее употребления.
Выводится препарат в основном почками в форме метаболитов, в наименьшей степени - через кишечный тракт. 
Данные характеристики «Летрозола» не находятся в зависимости от возраста больной.
При почечной недостаточности фармакокинетические характеристики не меняются.

Показания

  • Первичные стадии рака молочной железы, экспрессирующего рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе - в качестве адъювантной терапии;
  • Первичные стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после окончания стандартной адъювантной терапии «Тамоксифеном» - в качестве продленной адъювантной терапии;
  • Гормонозависимые формы рака молочной железы в постменопаузе - терапия 1 линии;
  • Рак молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предыдущую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

  • Эндокринный статус, свойственный для репродуктивного периода;
  • Беременность;
  • Этап лактации (грудного вскармливания);
  • Детский возраст (эффективность и отсутствие вреда для детей не установлены);
  • Наличие аллергии на основное или вспомогательные вещества препарата.

«Летрозол» стоит назначать с осторожностью пациентам, страдающим от непереносимости лактозы.

Побочные эффекты

Как правило, побочные реакции проявляются слабо или постепенно и в основном связаны с нарушением природного синтеза эстрогенов.

  • Со стороны пищеварительной системы: дурнота, тошнота, диспепсия, запор, диарея, боли в ЖКТ, стоматит, сухость во рту, увеличение активности печеночных ферментов;
  • Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, депрессия, беспокойство, стресс, раздражительность, сонливость, бессонница, смещение в худшую сторону уровня памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения;
  • Со стороны системы кроветворения: лейкопения;
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, увеличение АД, ИБС, тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
  • Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель;
  • Дерматологические реакции: алопеция, увеличение потливости, кожная сыпь различного характера и локации, кожный зуд, сухость кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции;
  • Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей, артрит.
  • Со стороны органов чувств: катаракта, затуманивание зрения, изменение вкуса;
  • Со стороны мочевыделительной системы: более частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей;
  • Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах;
  • Со стороны обмена веществ: увеличение веса, гиперхолестеринемия, анорексия, увеличение аппетита, понижение массы тела;

  • Иные: приступообразое ощущение жара (приливы); быстрая утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, гипертермия, сухость слизистых оболочек, отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка

В клинической практике существуют сообщения о случаях передозировки «Летрозола».
Лечение: показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо своеобразные способы снижения симптомов передозировки не применяются. «Летрозол» выводится из плазмы при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании «Летрозола» с циметидином и варфарином клинически важного взаимодействия не имеется.
Клинического навыка по использованию Летрозола в композиции с другими противоопухолевыми медикаментами в настоящий момент не существует.

Особые указания

  • Пациенткам с серьезными нарушениями функции печени необходимо пребывать под неизменным надзором лечащего врача;
  • Во время терапии «Летрозолом» необходимо отслеживать вероятность беременности девушкам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде. Лучше всего использовать проверенные контрацептивные средства для исключения риска забеременеть в период лечения;
  • Побочные эффекты препарата, такие как общее бессилие и головокружение, могут влиять на выполнение потенциально небезопасных вариантов работы, требующих увеличенной сосредоточенности и быстроты психомоторных реакций. В следствие этого больные обязаны быть внимательны при управлении транспортными средствами и работе с механизмами;
  • У пациенток престарелого возраста корректировки дозы лекарства «Летрозол» не требуется.

Противопоказания

  • Беременность;
  • Лактация;
  • Детский возраст.

Условия отпуска из аптек, хранение, срок годности

Медикамент допускается к продаже строго при наличии рецепта врача.
Согласно инструкции производителя таблетки «Летрозол» хранят в сухом, защищенном от света и детей месте при температуре до 25°C в течение двух лет. По истечении срока годности препарат подлежит утилизации.

Дополнительная информация

«Летрозол» выходит в свет под торговой маркой Femara международной фармацевтической компании Novartis. Препарат широко применяется во всех странах мира. Препарат активно используется бодибилдерами для достижения поставленных целей, при этом «Летрозол» включен Всемирным антидопинговым агентством в в Список запрещенных веществ.