Как и у любого актера, у Дастина есть несколько фильмов, которые покорили сердца миллионов. Один из них - фильм, снятый в 2004 году - «Парфюмер: история одного убийцы». В этой картине актер сыграл роль наставника юного парфюмера, Джузеппе Балдини. По вине героя Хоффмана парень превратился в убийцу.
Не менее известным можно назвать фильм «Эпидемия», 1995 года выпуска. Дастин Ли Хоффман сыграл в нем главную роль полковника-эпидемиолога, сражающегося за жизнь на планете после заражения Калифорнии смертельным вирусом.
Великолепно справился Хоффман и с ролью старого волшебника, владельца магического магазина в фильме «Лавка чудес». Картина вышла в прокат в 2007 году.
В 2004 и 2010 годах актер снялся в замечательных комедиях «Знакомство с Факерами». Компанию актеру в фильмах составили известные деятели кинематографа: Бен Стиллер, Роберт Де Ниро, Барбара Стрейзанд. Дастин играет отца новоиспеченного супруга. Фильм полон смешных шуток и комических ситуаций.
Среди других известных фильмов с Дастином Ли Хоффманом можно так же назвать «Потерянный город» (2005), «Афера» (2003), «Квартет» (2012), «Отпуск по обмену» (2006).
Также Хоффман озвучивал знаменитого Мастера Шифу из мультипликационного фильма «Кунг-фу Панда».